胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，我国胃癌死亡数占全部恶性肿瘤的24%。早期胃癌根治术后5年生存率为90%，但胃癌早期缺乏特异征象。[1]我国住院胃癌患者中, Ⅲ、Ⅳ期占50%-60%, 由于肿瘤生物学特征，进展期胃癌即便行扩大切除和淋巴结清扫手术,术后局部复发及远处转移的发生率较高， 5年生存率一般为30%-50%, 治疗效果差。[2] 于是国内外学者普遍认为提高胃癌的手术切除率、寻求更有效的手术治疗以外的其他治疗手段是胃癌治疗手段研究的发展方向. 现今, 胃癌的主要临床治疗手段是以手术为主的综合治疗, 即手术切除辅以化疗、放疗、免疫治疗等其他治疗.近年来, 在临床开展的术前辅助化疗, 即新辅助化疗(neoadjuvantchemotherapy)治疗效果较满意, 日益引起重视. 本文将对近年来关于胃癌新辅助化疗的研究进展作一简要综述。[3]
1.胃癌新辅助化疗的概念优势及适用原则
1.1 新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy）又称术前化疗，是指肿瘤患者确诊后，在术前行两个疗程的正规化疗，休息一到两周后行手术治疗，该种化疗方案称为新辅助化疗。1982 年Frei[4]首先提出了新辅助治疗的概念，现已有20 多年历史。是在治疗头颈、乳腺、膀胱及前列腺等部位实体肿瘤取得成功的基础上开展起来的. 目前研究逐步证明胃癌新辅助化疗可使肿瘤缩小、临床分期降低、肿瘤与组织反应性水肿减轻等, 从而提高胃癌患者的根治性切除率、减少术后复发转移率、提高生存率.其特点是,给药途径除静脉外,更倡导靶向给药,如选择性区域性动脉插管化疗或局部灌注化疗等。在肿瘤周围血管、淋巴管未受到手术破坏之前,经动脉插管至肿瘤部位注入抗癌药物能提高化疗药物在肿瘤组织内的药物浓度,起到高剂量杀伤大量敏感的肿瘤细胞的效果。[5]
1.2 新辅助化疗的优势
①杀灭癌细胞,缩小肿瘤,降低临床分期( downstaging) ,增加手术切除的机会; ②杀灭手术区域以的亚临床转移灶,预防手术源性肿瘤播散; ③获得肿瘤的体内药敏资料,为术后选择辅助化疗方案提供依据; ④对肿瘤迅速进展者免于不必要的手术; ⑤肿瘤对化疗的反应可作为判断患者预后的指标之一。[6]
1.3 新辅助化疗的适用原则
①不要一味追求化疗的有效而延误手术切除的时机．手术切除仍然是最好的手段；②胃癌化疗药物是个动态选择的过程，目前没有金标准而言。出现远处脏器转移和腹腔广泛转移的患者，即便肿瘤缩小也不宜作为手术的充分条件，需要个体化判断．而病变较早的患者则容易因为化疗无效而失去最好的手术机会。[7]
③早、中期胃癌行新辅助化疗的意义不大，术前分期为Ⅲ/Ⅳ期的胃癌患者，腹腔广泛播散和肿瘤远处转移者不应纳入新辅助化疗的范畴内。经病理证实的进展期（Ⅱ、ⅢA、ⅢB、ⅣM0‘、TNM分期，UICC，1997）的胃癌病人，有客观可测量的病灶便于评价效果，患者的其他脏器功能可以耐受化疗，并且要获得患者的知情同意。④新辅助化疗多选用联合化疗方案：一般进行1～3个疗程，以6～8周为一个周期。给药途径以静脉或口服为主，亦有采用介入治疗，即术前经皮选择性或超选择性动脉内插管将化疗药物直接注入肿瘤血管床，大大增加了肿瘤区域的化疗药物浓度，而减轻了毒副反应，初步研究显示，疗效优于静脉全身化疗。[8]
2.近年进展期胃癌新辅助化疗的临床疗效
目前, 新辅助化疗方案基本上是按胃癌根治术后辅助治疗进行.意大利学者D，Ugo等[9]报道30例胃癌患者实施新辅助化疗后的3年随访结果，13例达到降期，80%根治性切除，切除组3年生存率达到70.8%，全组位56.7%辅助化疗，但文中未提及具体化疗方案。另有报道将68例胃癌患者随机分为两组，36例接受白介素（IL-2）治疗，32例对照组，结果发现，接受IL-2治疗者外周血和肿瘤组织中免疫细胞增加，但对患者生存并无影响。[10]美国斯隆凯琳纪念医院[11]对38例胃癌患者术前采用5-FU联合DDP并术后腹腔灌注化疗，术前5-FU联合DDP治疗2个周期后接受胃癌根治术（D2淋巴结清扫），术后腹腔灌注化疗5-FU脱氧核苷并LV。该方案耐受性良好，R0切除率为84%。，中位随访43个月，15例患者仍然存活，病理反应良好者预后较好（P=0.053）。在2007年的ASCO会议上，Boige等报告了法国28个中心入选224例胃癌随机对照临床研究的初步结果，治疗组术前以FP方案(5-FU、顺铂)进行化疗，单纯手术组作为对照，结果提示以FP方案行新辅助化疗也能够提高胃癌的生存率，5年生存率分别为38％和24％。
